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前联邦调查局探员威尔·索耶（道恩·强森 Dwayne Johnson 饰）和搭档本（巴勃罗·施瑞博尔 Pablo Schreiber 饰）在一次行动中身负重伤。从此他们退下前线，归隐山林，另谋生计。威尔利用自身专场经营安保公司，和妻儿过着平凡富足的生活。某年，香港赵隆基知名富豪打造了一座结构复杂、高耸入云的摩天建筑明珠塔，为了顺利获得保险公司的高额保险，他通过本找到威尔，聘请他为明珠塔做安保评估。不知是计的威尔带着妻子萨拉（内芙·坎贝尔 Neve Campbell 饰）和一双儿女来到香港，谁知却落下了对
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繁华大都会美国纽约，邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹，甚嚣尘上。安保公司老板埃里克·萨克斯（威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰）推出最新安保系统，发誓维护城市的和平。第6频道女记者爱普尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面，在第二次遭遇非常事件时，她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟：拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。忍者神龟的名字勾起了爱普尔儿时的记忆，当年她的父亲与萨克斯正是研究生物变异实验的伙伴。她将这个消息告
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为军方研究生化武器的安布雷拉公司在浣熊市地下设有巨大的研究中心——蜂巢，由于一次意外事故导致可通过空气传播的生化武器泄露，负责蜂巢安保的电脑系统“红色女王”启动应急措施，却导致数百名工作人员罹难……四小时后，蜂巢安保人员爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）在蜂巢出口醒来，并且因为催眠气体而失忆。一支受命关闭红色女王的特种小队来到此处，与爱丽丝、自称警察的安德森，以及蜂巢工作人员帕克斯组队深入地下。一行人因任务目标与红色女王冲突而先后遭遇保卫系统和丧尸的连番袭击，而爱丽丝渐渐恢复的记
